【中国科学报】全新dna复制起始位点调控机制获揭示
12月26日，中国科学院生物物理研究所研究员李国红和朱明昭课题组联合在《自然》上发表论文，揭示了组蛋白变体h2a.z对dna复制起始位点的调控机制。
“我们推测组蛋白变体h2a.z在dna复制起始位点的认证中起到了关键作用。”论文第一作者之一、生物物理所助理研究员龙海珍介绍。他们进一步通过实验揭示了以下过程：含有h2a.z的核小体能够通过直接结合甲基化酶suv420h1，促进核小体上的h4组蛋白第20位赖氨酸发生二甲基化修饰。而带有上述修饰的h2a.z核小体，能够招募复制前体复合物中的orc1蛋白，从而帮助染色质上复制起始位点的选择。至此，确定了一个全新的dna复制起始位点认证的调控通路。
通过全基因组学分析，研究人员确认了这个调控通路对dna复制的必要性，并进一步发现受h2a.z调控的复制位点相比于其他的复制位点有着更高的复制信号，也更偏向在复制期早期被激活使用。为研究这一通路在生理条件下的作用，研究人员构建了特定的小鼠模型。结果发现，在小鼠t细胞中条件性敲除h2a.z，会导致活化后的t细胞增殖变慢，复制信号显著降低。
论文通讯作者李国红告诉《中国科学报》：“了解dna复制起始的精细调控机制对于理解生长发育、癌症发生和其他许多生理过程都有重要意义。我们的研究发现dna复制起始除了受dna序列的调控外，表观遗传因素也发挥了极为重要的作用，为理解dna复制起始的精细调控机制提供了新思路和新方向。”论文共同通讯作者朱明昭表示：“t细胞在肿瘤的免疫治疗中发挥了至关重要的作用。h2a.z对t细胞稳态平衡和活化扩增的调控为调节t细胞在免疫过程的功能提供了新的思路。”
研究人员计划继续研究这一dna复制调控新通路在肿瘤发生发展中的功能，并筛选靶向这一新通路的小分子抑制剂，为开发相关抗癌药物提供前期研究基础。
（原载于《中国科学报》 2019-12-26 第1版 要闻）
